ИНДЕКСЫ ТЯЖЕСТИ ЗАБОЛЕВАНИЯ

С помощью индекса MSSI оценивают четыре группы признаков и симптомов болезни Фабри по степени их влияния на общую тяжесть заболевания у пациента. Каждому признаку и симптому присваивают определенный балл по соответствующей шкале, после чего баллы суммируют и определяют общий результат для каждой категории. Максимальный балл в категориях общих расстройств и нарушений со стороны почек составляет 18, тогда как в категориях нарушений со стороны нервной системы и сердечно-сосудистой системы максимальный балл равен 20. Далее суммируют баллы по отдельным категориям и получают общий индекс MSSI¹.

Для выражения полного спектра тяжести болезни Фабри установлены следующие соответствия значений общего индекса MSSI и степени тяжести заболевания: легкая степень — менее 20 баллов, умеренная степень — 20–40 баллов, тяжелая степень — более 40 баллов. Данные исследований подтверждают высокую специфичность индекса MSSI с точки зрения разграничения болезни Фабри и других нарушений со схожим фенотипом¹.

Однако достоверность выводов, сделанных на основании индекса MSSI, может снижаться по мере естественного прогрессирования болезни Фабри, связанного со старением, поэтому данный показатель нельзя использовать для сравнения разных возрастных групп. Например, у пациентов с болезнью Фабри в возрасте 20–30 лет индекс MSSI, как правило, ниже, чем у пациентов в возрасте 40–50 лет, притом что у молодых пациентов больше оснований ожидать присутствия более тяжелого фенотипа заболевания. С учетом этих ограничений на основании данных продолжающегося исследования исходов болезни Фабри (Fabry Outcome Survey, FOS; спонсор — компания «Шайер», в настоящее время входит в состав группы компаний «Такеда») была разработана и в 2006 г. опубликована модифицированная версия индекса MSSI — FOS-MSSI. Эта валидированная система оценки скорректирована по возрасту и полу пациента и позволяет сравнивать степень тяжести заболевания у разных подгрупп пациентов независимо от возраста и пола². Для значений общего индекса FOS-MSSI также установлены критерии определения степени тяжести болезни Фабри: легкая степень — 18 баллов и менее, умеренная степень — 19–38 баллов, тяжелая степень — более 38 баллов. Было проведено исследование по оценке степени тяжести болезни Фабри с помощью индекса FOS-MSSI у 655 пациентов с клиническими признаками и симптомами заболевания, включенных в реестр FOS. Всего в исследование было включено 273 взрослых мужчины (медиана возраста: 38 лет), 277 взрослых женщин (медиана возраста: 44 года), 45 мальчиков (медиана возраста: 11 лет) и 60 девочек (медиана возраста: 13 лет). Согласно полученным данным, у пациентов мужского пола чаще, чем у пациентов женского пола, наблюдались более тяжелые формы заболевания и болезнь прогрессировала быстрее. Женщины достигали той же степени тяжести болезни Фабри в возрасте как минимум на 6 лет старше, чем мужчины, при этом с возрастом болезнь у женщин прогрессировала быстрее, но само прогрессирование начиналось на 10–20 лет позднее³.

Врач оценивает каждую из четырех категорий клинических проявлений по отдельности. Балл по категории рассчитывают путем определения среднего для баллов по всем пунктам. Общий индекс Fabry DS3 представляет собой сумму средних баллов по пяти категориям. Максимальный возможный результат равен 32. По общему индексу Fabry DS3 определяют степень тяжести болезни Фабри: легкая степень — менее 8 баллов, умеренная степень — 8–12 баллов, тяжелая степень — более 12 баллов. Благодаря своей достоверности, надежности и практической применимости индекс Fabry DS3 подходит для контроля степени тяжести и прогрессирования заболевания у конкретного пациента⁴.

Опросник FPHPQ был валидирован в 2012 г. и доказал свою надежность при оценке сообщаемых пациентами симптомов болезни Фабри у детей. Опросник FPHPQ состоит из 23 вопросов о симптомах, которые разделены на три подшкалы: боль при воздействии тепла или физическом напряжении, боль при воздействии холода, а также боль в животе и общая слабость. Каждый вопрос имеет одинаковый вес в общем результате и оценивается по следующей шкале: 0 = никогда, 1 = редко, 2 = иногда, 3 = часто, 4 = всегда. Дополнительный вопрос об интенсивности боли оценивают с помощью цифровой рейтинговой шкалы от 0 до 10, и еще два вопроса предусматривают числовой ответ: (1) число эпизодов боли и (2) число пропущенных учебных дней. В опросник включены также два вопроса с вариантами ответа «да» или «нет», касающиеся ухудшения слуха и других, ранее не упомянутых, проблем. Баллы по каждому вопросу суммируют. Чем выше балл по конкретной подшкале, тем интенсивнее симптомы или хуже состояние пациента. Опросник FPHPQ считается удобным инструментом оценки степени тяжести и прогрессирования болезни Фабри у детей⁵.

Разработаны три версии опросника FPHPQ для пациентов разных возрастных групп: от 4 до 7 лет, от 8 до 12 лет и от 13 до 18 лет. Опросник для детей в возрасте 4–7 лет заполняют родители. Опросник FPHPQ переведен на голландский, английский, французский, немецкий, итальянский, норвежский, испанский и шведский языки⁵.