Дифференциальная диагностика

Болезнь Фабри — это полиорганное поражение с целым рядом признаков и симптомов, которое следует учитывать при дифференциальной диагностике многих системных заболеваний.

Болезнь Фабри — комплексное полиорганное поражение с широким спектром признаков и симптомов. По этой причине болезнь Фабри следует учитывать при дифференциальной диагностике многих системных заболеваний¹. С момента развития заболевания до постановки правильного диагноза может пройти несколько лет (см. «Ошибочная диагностика при болезни Фабри»), поскольку ранние проявления болезни Фабри часто неспецифичны и врачи мало осведомлены об этом заболевании. Одним из основных факторов, затрудняющих своевременную и правильную диагностику болезни Фабри, является невключение этого заболевания в круг дифференциальной диагностики, особенно у пациентов молодого возраста (см. «Постановка правильного диагноза»)².

Генетическое исследование следует проводить для окончательного подтверждения болезни Фабри у мужчин и женщин^3–5.Определение ферментативной активности альфагалактозидазы А может быть неинформативно у женщин, так как у них уровень фермента может оставаться в норме. Диагностировать болезнь Фабри у мужчин можно по уровню ферментативной активности альфагалактозидазы А (А-ГАЛ А) ^3–6. Кроме того, в некоторых случаях в качестве диагностического биомаркера можно использовать уровень глоботриаозилсфингозина (лизо-Gb₃)^7–9, а с помощью клинических критериев можно оценить степень поражения органов¹⁰. Для оценки степени тяжести болезни Фабри разработан также ряд индексов^11–15.

После постановки диагноза рекомендуется тщательно проанализировать родословную пациента для выявления других членов семьи с риском развития болезни Фабри^16,17. С помощью семейного скрининга можно выявить пациентов с риском рождения детей с болезнью Фабри (см. «Пренатальный скрининг и скрининг новорожденных»)¹⁸.

Kiykim E, Zeybek CAA, Zubarioglu T, et al. Lessons from two cases: is Fabry disease the correct diagnosis? BMJ Case Rep 2015; 2015: bcr2014208150.
Ellaway C. Paediatric Fabry disease. Transl Pediatr 2016; 5: 37-42.
Barbey F, Hayoz D, Widmer U, et al. Efficacy of enzyme replacement therapy in Fabry disease. Curr Med Chem Cardiovasc Hematol Agents 2004; 2: 277-286.
Mehta A. Agalsidase alfa: specific treatment for Fabry disease. Hosp Med 2002; 63: 347-350.
German Society for Neurology (DGN). Interdisciplinary guidelines for the diagnosis and treatment of Fabry disease. September 2013.
Gupta S, Ries M, Kotsopoulos S, et al. The relationship of vascular glycolipid storage to clinical manifestations of Fabry disease: a cross-sectional study of a large cohort of clinically affected heterozygous women. Medicine (Baltimore) 2005; 84: 261-268.
Aerts JM, Groener JE, Kuiper S, et al. Elevated globotriaosylsphingosine is a hallmark of Fabry disease. Proc Natl Acad Sci U S A 2008; 105: 2812-2817.
Rombach SM, Dekker N, Bouwman MG, et al. Plasma globotriaosylsphingosine: diagnostic value and relation to clinical manifestations of Fabry disease. Biochim Biophys Acta 2010; 1802: 741-748.
Vardarli I, Rischpler C, Herrmann K, et al. Diagnosis and screening of patients with Fabry disease. Ther Clin Risk Manag 2020; 16: 551-558.
Hughes DA, Aguiar P, Deegan PB, et al. Early indicators of disease progression in Fabry disease that may indicate the need for disease-specific treatment initiation: findings from the opinion-based PREDICT-FD modified Delphi consensus initiative. BMJ Open 2020; 10: e035182.
Whybra C, Kampmann C, Krummenauer F, et al. The Mainz Severity Score Index: a new instrument for quantifying the Anderson-Fabry disease phenotype, and the response of patients to enzyme replacement therapy. Clin Genet 2004; 65: 299-307.
Hughes DA, Ramaswami U, Barba Romero M-Á, et al. Age adjusting severity scores for Anderson-Fabry disease. Mol Genet Metab 2010; 101: 219-227.
Whybra C, Bahner F, Baron K. Measurement of disease severity and progression in Fabry disease. In: Mehta A, Beck M, Sunder-Plassmann G, eds. Fabry Disease: Perspectives from 5 Years of FOS. Oxford, UK: Oxford PharmaGenesis, 2006.
Giannini EH, Mehta AB, Hilz MJ, et al. A validated disease severity scoring system for Fabry disease. Mol Genet Metab 2010; 99: 283-290.
Ramaswami U, Stull DE, Parini R, et al. Measuring patient experiences in Fabry disease: validation of the Fabry-specific Pediatric Health and Pain Questionnaire (FPHPQ). Health Qual Life Outcomes 2012; 10: 116.
Laney DA, Bennett RL, Clarke V, et al. Fabry disease practice guidelines: recommendations of the National Society of Genetic Counselors. J Genet Couns 2013; 22: 555-564.
Gal A, Hughes DA, Winchester B. Toward a consensus in the laboratory diagnostics of Fabry disease – recommendations of a European expert group. J Inherit Metab Dis 2011; 34: 509-514.
Germain DP. General aspects of X-linked diseases. In: Mehta A, Beck M, Sunder-Plassmann G, eds. Fabry Disease: Perspectives from 5 Years of FOS. Oxford, UK: Oxford PharmaGenesis, 2006.

ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА

Генетический анализ и анализ родословной с диагностической целью

После установления диагноза болезни Фабри в каждом случае рекомендуется провести тщательный анализ родословной пациента, чтобы выявить других членов семьи с риском заболевания.

ПОДРОБНЕЕ

ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА

Кардиологические аспекты заболевания

В связи с высокой распространенностью поражения сердца у пациентов с болезнью Фабри кардиологи играют важную роль в скрининге и диагностике заболевания. Кардиологам рекомендуется сохранять настороженность в отношении болезни Фабри.

ПОДРОБНЕЕ

ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА

Неврологические аспекты заболевания

Болезнь Фабри: неврологические аспекты заболевания Неврологи могут помочь в ранней диагностике болезни Фабри и выявить поражения нервной системы, связанные с заболеванием.

ПОДРОБНЕЕ

ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА

Постановка правильного диагноза

Почему у врачей могут возникать трудности при диагностике болезни Фабри?
Диагностика болезни Фабри осложняется разнообразием ее клинических проявлений. Недостаточная осведомленность врачей о заболевании и соответствующих клинических данных может стать причиной постановки ошибочного диагноза.

ПОДРОБНЕЕ