Диагностика болезни Фабри

Болезнь Фабри — это заболевание, которое характеризуется комплексным полиорганным поражением и широким спектром признаков и симптомов¹. Мутации гена GLA приводят к изменению активности лизосомных ферментов². Уровень ферментативной активности А-ГАЛ А менее 1 % свидетельствует о наличии классической формы болезни Фабри^2,3. У пациентов с остаточной ферментативной активностью А-ГАЛ А на уровне более 3‒30 % наблюдается, как правило, болезнь Фабри с поздним началом⁴. Для подтверждения диагноза болезни Фабри у мужчин, выявленной с помощью генетического исследования, можно определить уровень ферментативной активности А-ГАЛ А^5–8. Однако у женщин этот метод диагностики менее надежен, поскольку у многих из них наблюдается уровень ферментативной активности, сопоставимый с нормальными значениями^5,6. Таким образом, генетическое исследование проводят для подтверждения диагноза болезни Фабри у женщин и в качестве вспомогательного метода диагностики у мужчин^6–8. Алгоритм диагностики болезни Фабри у мужчин и женщин представлен на рис.  1.

Рис. 1.
Предлагаемый алгоритм диагностики болезни Фабри у мужчин и женщин. Воспроизведено с разрешения Michaud M et al. Am J Med Sci 2020; 360: 641-649⁴.

У пациентов с лизосомными болезнями накопления в качестве вспомогательного метода диагностики можно использовать биомаркеры⁹. Наблюдаемое при болезни Фабри нарушение ферментативной активности А-ГАЛ А приводит к накоплению гликосфинголипидов глоботриаозилцерамида (Gb₃) и глоботриаозилсфингозина (лизо-Gb₃) почти во всех видах клеток различных органов^2,10–12. Таким образом, уровень лизо-Gb₃ можно использовать в качестве диагностического биомаркера ввиду заметного повышения этого показателя у некоторых пациентов с болезнью Фабри, особенно у мужчин^2,13,14. Кроме того, степень поражения органов при болезни Фабри можно оценить с помощью целого ряда клинических критериев¹⁵.

После постановки диагноза необходимо тщательно проанализировать родословную пациента для выявления других членов семьи с риском развития болезни Фабри^16,17. Одно из преимуществ семейного скрининга заключается в выявлении заболевания у членов семьи пациента на ранней стадии¹⁸. Кроме того, семейный скрининг на наличие болезни Фабри позволяет выявить пациентов с риском рождения детей с этим заболеванием (см. «Пренатальный скрининг и скрининг новорожденных»)¹⁹.