Болезнь Фабри — это прогрессирующее, угрожающее жизни заболевание с полиорганным поражением, которое относится к группе лизосомных болезней накопления и вызывается мутациями гена GLA.
Что такое лизосомные болезни накопления?
Лизосомные болезни накопления — это врожденные нарушения обмена веществ, вызванные дефектами генов, которые кодируют лизосомальные ферменты, что приводит к их дефициту1. Эти ферменты разрушают и помогают перерабатывать макромолекулы, такие как углеводы, липиды, нуклеиновые кислоты и белки, а также играют ключевую роль в процессах клеточной коммуникации, реагирования на инфекции и гомеостазе1,2. Лизосомные болезни накопления различаются в зависимости от химического состава накапливаемого в лизосомах материала. По этому признаку их можно разделить на три широкие группы: сфинголипидозы, мукополисахаридозы и гликопротеинозы3.
Различные мутации генов, кодирующих лизосомальные белки (например, лизосомальные гликозидазы, протеазы, интегральные мембранные белки, транспортеры и модификаторы или активаторы ферментов), могут влиять на их функциональность, что приводит к прогрессирующему накоплению субстратов в лизосомах и в конечном итоге к дисфункции и гибели клеток. Всего существует 70 моногенных нарушений лизосомального катаболизма, большинство из которых наследуется аутосомно-рецессивно и только три сцеплены с Х-хромосомой: болезнь Данона, болезнь Фабри и мукополисахаридоз II типа (также известный как синдром Хантера)1. Болезнь Фабри представляет собой редкую лизосомную болезнь накопления, вызываемую мутациями гена GLA, который расположен на Х-хромосоме и кодирует фермент альфа-галактозидазу (α-Gal A)4.
Лизосомные болезни накопления часто проявляются в младенческом и детском возрасте, но существуют формы с поздним началом, когда первые симптомы возникают во взрослом возрасте1. Симптомы лизосомных болезней накопления могут прогрессировать и изменяться с течением времени, а также вовлекать несколько органов и систем5. Диагностика лизосомных болезней накопления может включать анализ ферментов и секвенирование отдельных генов1,5. Тяжесть заболевания у различных пациентов может значительно варьировать. Возможна задержка в постановке правильного диагноза, особенно в легких случаях болезни, когда клинические симптомы заболевания сходны с проявлениями других распространенных заболеваний.1. Вместе взятые, лизосомные болезни накопления считаются частыми, однако каждое отдельное заболевание встречается редко. Например, в Австралии лизосомные болезни накопления диагностируют у 1 из 7700 новорожденных, при этом болезнь Гоше встречается у 1 из 57 000 родившихся детей, а сиалидоз — у 1 из 4,2 млн6 . Более того, частота лизосомных болезней накопления может быть выше среди представителей некоторых этнических групп или популяций1.
ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА
После установления диагноза болезни Фабри в каждом случае рекомендуется провести тщательный анализ родословной пациента, чтобы выявить других членов семьи с риском заболевания..
ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА
В связи с высокой распространенностью поражения сердца у пациентов с болезнью Фабри кардиологи играют важную роль в скрининге и диагностике заболевания. Кардиологам рекомендуется сохранять настороженность в отношении болезни Фабри.
ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА
Неврологи могут помочь в ранней диагностике болезни Фабри и выявить поражения нервной системы, связанные с заболеванием.
БРЕМЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
Что такое редкое заболевание?
По мнению Европейской комиссии, редким заболеванием следует считать такое, которое встречается не более чем у 1 из 2000 человек.
БРЕМЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
Что такое болезнь Фабри?
Болезнь Фабри — это X-сцепленное генетическое заболевание, вызываемое мутациями в гене GLA, который кодирует лизосомный фермент А-ГАЛ А.
БРЕМЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
Насколько распространена болезнь Фабри?
Болезнь Фабри встречается у представителей всех этнических, расовых и демографических групп с частотой приблизительно 1 случай на 40 000 мужского населения и 1 случай на 20 000 женского населения.