Для подтверждения диагноза у пациентов с лизосомными болезнями накопления можно использовать биомаркеры1. Наблюдаемое при болезни Фабри нарушение ферментативной активности альфагалактозидазы А (А-ГАЛ А), вызванное мутациями гена GLA, приводит к накоплению гликосфинголипидов глоботриаозилцерамида (Gb3) и глоботриаозилсфингозина (лизо-Gb3) почти во всех видах клеток и разных органах2–5. Одним из диагностических биомаркеров является уровень лизо-Gb3 ввиду заметного повышения указанного показателя у некоторых пациентов с болезнью Фабри5–7. Степень поражения органов при болезни Фабри оценивают с помощью целого ряда клинических критериев8.

В рамках международного проекта PRoposing Early Disease Indicators for Clinical Tracking in Fabry Disease (PREDICT-FD, спонсор — компания «Шайер», в настоящее время входит в состав группы компаний «Такеда») с помощью модифицированного метода экспертных оценок была предпринята попытка определить, какие клинические критерии ранней диагностики позволяют принять решение о назначении специфической терапии пациентам с болезнью Фабри , ранее не получавшим лечения. На рис. 1 указаны клинические критерии, с помощью которых, согласно консенсусному заключению экспертов, можно выявить болезнь Фабри на ранней стадии8.

  • Повышение соотношения альбумина и креатинина в моче*
  • Повреждение ткани почек по данным гистологического исследования биоптатов*
  • Микроальбуминурия*†
  • Отклонение скорости клубочковой фильтрации от нормы
  • Снижение скорости клубочковой фильтрации йогексола
  • Включения подоцитов

* Прогностическая значимость этого критерия у мужчин и женщин различается.
† Для обоснованного назначения терапии необходимо установить причинно-следственную связь между наличием этого критерия и наличием болезни Фабри

 

  • Маркеры ранней систолической или диастолической дисфункции*†
  • Повышение уровня сердечного тропонина в сыворотке крови*
  • Ранние признаки гипертрофии левого желудочка
  • Ранние признаки повреждения ткани сердца по данным гистологического исследования биоптато⇧
  • Позднее накопление гадолиния при проведении магнитно-резонансной томографии (МРТ) сердца
  • Повышение уровня N-терминального промозгового натрийуретического пептида в сыворотке крови
  • Укорачивание времени релаксации миокарда T1 по данным МРТ сердца
  • Отклонения от нормы на электрокардиограмм冇
  • Отклонения от нормы на эхокардиограмме*†
  • Нарушение локальной сократимости по данным эхокардиографии

* Для обоснованного назначения терапии необходимо установить причинно-следственную связь между наличием этого критерия и наличием болезни Фабри.
† Включая снижение интенсивности и скорости деформации миокарда, отклонения от нормы по данным доплерографии тканей, гипертрофию левого предсердия или нарушение кровотока в легочных венах по данным эхокардиографии.
‡ Включая укорачивание интервала PR, нестойкую желудочковую тахикардию и симптоматическую брадикардию.
§ При болезни Фабри наблюдаются гистологические изменения в тканях сердца, однако биопсия тканей сердца — слишком инвазивный метод, поэтому не рекомендован для диагностики заболевания.

  • Нейропатическая боль*
  • Болезненные проявления со стороны желудочно-кишечного тракта, указывающие на желудочно-кишечную нейропатию, связанную с болезнью Фабри*

* Для обоснованного назначения терапии необходимо установить причинно-следственную связь между наличием этого критерия и наличием болезни Фабри.

  • Боль в конечностях или нейропатия
  • Инсульт или транзиторная ишемическая атака
  • Ангиокератома
  • Биопсия тканей органов*
  • Неболевые симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта, включая диарею и частую диарею, связанную с болезнью Фабри
  • Нарушения потоотделения либо непереносимость теплового воздействия или физической нагрузки

* Включая признаки нейропатии мелких волокон по данным биопсии кожи, а также данные биопсии почек и сердца

  • Болевые кризы с повышением температуры до фебрильных значений
  • Прогрессирование признаков или симптомов по сообщениям пациента
  • Ангиокератома

Рис. 1.
Клинические критерии, с помощью которых можно выявить болезнь Фабри на ранней стадии (по результатам проекта PREDICT-FD). Воспроизведено по материалам и с разрешения Hughes DA et al. BMJ Open 2020; 10: e035182.

 

ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА

Кардиологические аспекты заболевания

В связи с высокой распространенностью поражения сердца у пациентов с болезнью Фабри кардиологи играют важную роль в скрининге и диагностике заболевания. Кардиологам рекомендуется сохранять настороженность в отношении болезни Фабри.

ПОДРОБНЕЕ

ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА

Неврологические аспекты заболевания

Неврологи могут помочь в ранней диагностике болезни Фабри и выявить поражения нервной системы, связанные с заболеванием.

ПОДРОБНЕЕ

ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА

Признаки и симптомы болезни Фабри

Каковы признаки и симптомы болезни Фабри?
Распространенность и возраст начала проявлений болезни Фабри у мужчин и женщин могут различаться, но в любом случае тяжелое полиорганное поражение может в итоге привести к развитию недостаточности жизненно важных органов.

ПОДРОБНЕЕ

ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА

Глоботриаозилсфингозин (лизо-GB3)

Каким образом можно оценить уровень глоботриаозилсфингозина (лизо-Gb3) у пациентов с болезнью Фабри?
Для определения уровня лизо-Gb3 у пациентов с болезнью Фабри можно использовать плазму крови, мочу или сухие пятна крови

ПОДРОБНЕЕ