Болезнь Фабри — это полиорганное поражение с целым рядом признаков и симптомов, которое следует учитывать при дифференциальной диагностике многих системных заболеваний.
Зачем проводить исследование по определению уровня глоботриаозилсфингозина (лизо-Gb3)?
Наблюдаемое при болезни Фабри нарушение активности лизосомного фермента альфагалактозидазы А (α-гал А) приводит к накоплению гликосфинголипидов глоботриаозилцерамида (Gb3) и лизо-Gb33 почти во всех видах клеток и разных тканях1–3. Изменение ферментативной активности α-гал А обусловлено мутациями в гене GLA gene4. У некоторых пациентов с болезнью Фабри уровень лизо-Gb3 заметно повышен, что позволяет потенциально рассматривать его в качестве диагностического биомаркера4–6.
Что представляет собой исследование по определению уровня лизо-Gb3?
Для определения уровня лизо-Gb3 можно исследовать плазму крови, мочу или сухие пятна крови7,8. Лизо-Gb3 — это деацилированная форма Gb39. Согласно имеющимся данным, уровень лизо-Gb3 можно использовать для стратификации пациентов по фенотипу болезни Фабри, а именно с классической формой и с формой с поздним началом, а также в качестве маркера тяжести заболевания10,11. В одном из исследований у пациентов с классической формой болезни Фабри наблюдался более высокий средний (стандартное отклонение [SD]) уровень лизо-Gb3 по сравнению с пациентами с болезнью Фабри с поздним началом (38,7 [39,1] по сравнению с 0,8 [0,9] нг/мл; p < 0,001)10. Кроме того, выявлена корреляция между уровнем лизо-Gb3 и возникновением сосудистых поражений в белом веществе головного мозга у мужчин и увеличением массы левого желудочка у женщин, а также снижением функции почек, назначением заместительной почечной терапии, развитием кардиомиопатии, инсульта и транзиторной ишемической атаки6,12. Тем не менее у женщин с поздним началом болезни Фабри значения уровня лизо-Gb3 могут частично совпадать с показателями при отсутствии болезни Фабри11,13. Таким образом, уровень лизо-Gb3 целесообразнее использовать для определения тяжести болезни Фабри у мужчин12,14.
Какова чувствительность метода диагностики болезни Фабри по уровню лизо-Gb3?
Относительную чувствительность методов диагностики болезни Фабри по уровню лизо-Gb3 в плазме крови, уровню ферментативной активности α-гал А в сухих пятнах крови и данным секвенирования гена GLA у мужчин и женщин с подозрением на наличие этого заболевания оценивали в рамках двухлетней программы клинических диагностических исследований. Чувствительность метода подтверждения предполагаемого диагноза болезни Фабри по уровню лизо-Gb3 составила 98% у мужчин и 97% у женщин. Эти данные свидетельствуют о чувствительности определения уровня лизо-Gb3 в плазме крови для диагностики болезни Фабри. Исследование ферментативной активности α-гал А считается первым этапом диагностического обследования на наличие болезни Фабри у мужчин, поскольку чувствительность определения ферментативной активности α-гал А составляла 100% у мужчин и только 49% у женщин. По этой причине для диагностики болезни Фабри у женщин эффективнее применять комбинацию методов: определение уровня лизо-Gb3 в плазме крови и секвенирование гена GLA15.
ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА
В связи с высокой распространенностью поражения сердца у пациентов с болезнью Фабри кардиологи играют важную роль в скрининге и диагностике заболевания. Кардиологам рекомендуется сохранять настороженность в отношении болезни Фабри.
ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА
Неврологи могут помочь в ранней диагностике болезни Фабри и выявить поражения нервной системы, связанные с заболеванием.
ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА
Каким образом можно оценить ферментативную активность альфагалактозидазы А (α-гал А) у пациентов с болезнью Фабри?
Для выявления нарушений ферментативной активности α-гал А при болезни Фабри можно исследовать плазму крови, лейкоциты, культуру фибробластов или сухие пятна крови.
ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА
Зачем проводить генетическое исследование у пациентов с болезнью Фабри?
Генетическое исследование проводят для подтверждения диагноза болезни Фабри у женщин и в качестве вспомогательного метода диагностики заболевания у мужчин.