Что такое классическая форма болезни Фабри?

Болезнь Фабри вызывается мутациями в гене GLA, кодирующем фермент альфа-галактозидазу A (α-Gal A)1. Мутации в гене GLA приводят к отсутствию или снижению (< 1%) активности фермента α-Gal A и развитию классической формы болезни Фабри1,2.

Первые признаки классической формы болезни Фабри обычно проявляются в детстве. Самые ранние клинические проявления этой формы заболевания включают акропарестезию (онемение или покалывание в ладонях или пальцах), образование ангиокератом (небольшие темно-красные или голубоватые доброкачественные образования кожи), непереносимость жары, воронковидную кератопатию и симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта3–6. По мере прогрессирования заболевания, в более старшем возрасте возникают поздние осложнения, которые могут включать почечную недостаточность, гипертрофическую кардиомиопатию, цереброваскулярные заболевания и снижение ожидаемой продолжительности жизни ( рис. 1) (см. «Признаки и симптомы болезни Фабри»)6.

Акропарестезия; атипичная хроническая или эпизодическая боль; головокружение; потеря слуха; непереносимость тепла и/или холода; гипогидроз (нарушение образования пота); болевые приступы; шум в ушах; головокружение

Ангиокератомы

Боль в животе и/или вздутие живота; запор; медленный набор массы тела в детстве; периодическая диарея; тошнота и рвота

Воронковидная кератопатия; катаракта; окклюзия центральной артерии сетчатки (редко); васкулопатия конъюнктивы и сетчатки; снижение секреции слезной жидкости

Патологическая альбуминурия или протеинурия; снижение скорости клубочковой фильтрации, прогрессирующее до развития почечной недостаточности

Фибрилляция предсердий; брадикардия; кардиосклероз; кардиомиопатия (особенно гипертрофическая кардиомиопатия с концентрической гипертрофией и минимальной или отсутствующей обструкцией выносящего тракта); хронотропные нарушения; сердечная недостаточность (в основном с сохраненной фракцией выброса); снижение переносимости физических упражнений; внезапная сердечная смерть; обморок; желудочковая тахикардия

Уплотнение аорты

Тромбоз вен головного мозга; расслоение шейного сегмента сонной артерии; геморрагический инсульт; ишемический инсульт; транзиторная ишемическая атака

Часто: тревожность, депрессия, панические атаки, нарушение социальной адаптации

Редко: снижение когнитивной функции и деменция

Сухой кашель; одышка; нарушение дыхания во сне; свистящее дыхание

Лимфедема с вовлечением всей конечности или ее части (включая отек под глазами), мягкий отек

Остеопения

Легкий дисморфизм лица

Рис. 1.
Клинические проявления классической формы болезни Фабри. Воспроизведено с изменениями с разрешения Ortiz A et al. Mol Genet Metab 2018; 123: 416-4277.

 

ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА

Кардиологические аспекты заболевания

В связи с высокой распространенностью поражения сердца у пациентов с болезнью Фабри кардиологи играют важную роль в скрининге и диагностике заболевания. Кардиологам рекомендуется сохранять настороженность в отношении болезни Фабри.

ПОДРОБНЕЕ

ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА

Неврологические аспекты заболевания

Неврологи могут помочь в ранней диагностике болезни Фабри и выявить поражения нервной системы, связанные с заболеванием.

ПОДРОБНЕЕ

БРЕМЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ

Болезнь Фабри с поздним началом

Что такое болезнь Фабри с поздним началом?
Клинические проявления болезни Фабри с поздним началом варьируют и могут быть ограничены только одним органом. С этим фенотипом заболевания связаны мутации в гене GLA, когда отмечается лишь остаточная активность альфа-галактозидазы A (α-Gal A).

ПОДРОБНЕЕ

БРЕМЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ

Классическая форма и болезнь Фабри с поздним началом: сравнение

Каковы различия между классической и поздней формами болезни Фабри?
Течение заболевания отличается у пациентов с классической формой болезни Фабри и болезнью Фабри с поздним началом.

ПОДРОБНЕЕ

БРЕМЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ

Генетические аспекты болезни Фабри

Как наследуется болезнь Фабри?
Болезнь Фабри — это заболевание, вызываемое мутациями в гене GLA, который кодирует лизосомальный фермент альфа-галактозидазу A (α-Gal A). Существуют мутации GLA, связанные с развитием классической формы болезни Фабри и болезни Фабри с поздним началом.

ПОДРОБНЕЕ