ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА
Кардиологические аспекты заболевания
После установления диагноза болезни Фабри в каждом случае рекомендуется провести тщательный анализ родословной пациента, чтобы выявить других членов семьи с риском заболевания.
Классическая форма и болезнь Фабри с поздним началом: сравнение
Болезнь Фабри — это прогрессирующее, угрожающее жизни заболевание с полиорганным поражением, которое относится к группе лизосомных болезней накопления и вызывается мутациями гена GLA.
Характеристика пациентов с классической формой болезни Фабри и болезнью Фабри с поздним началом: ретроспективное исследование
В 2017 г. были опубликованы данные ретроспективного исследования 541 пациента из Германии, Великобритании и Нидерландов с классической или поздней формами болезни Фабри, у которых изучали естественное течение заболевания в зависимости от пола и фенотипа пациентов. Большинство пациентов, включенных в исследование, были взрослыми (n = 499); 42 пациента имели возраст <18 лет1.
- Из 204 пациентов мужского пола 27,7% имели классическую форму болезни Фабри и 13,2% — болезнь Фабри с поздним началом1.
- У 295 женщин частота встречаемости классической (29,5%) и поздней (29,7%) форм болезни Фабри была почти одинаковой1.
Как у мужчин, так и у женщин средний (стандартное отклонение) возраст при первом посещении специализированного центра был меньше у пациентов с классической формой болезни Фабри в сравнении с формой с поздним началом (мужчины — 38,4 [10,8] в сравнении с 55,4 [13,1] года; женщины — 41,5 [13,5] в сравнении с 43,7 [15,0] года]). Медиана возраста пациентов детского возраста, включенных в исследование, составила 16,1 года (диапазон 5–18 лет). Доля детей с классической формой болезни Фабри была выше как среди мальчиков (n = 16), так и девочек (n = 15) по сравнению с поздней формой (мальчики, n = 4; девочки, n = 7). На момент первого обращения в специализированный центр дети из этой когорты не имели событий со стороны сердца, почек или головного мозга1.
Частота возникновения сердечных, почечных и церебральных осложнений у взрослых пациентов мужского и женского пола с классической и поздней формами болезни Фабри различается. У мужчин с классической формой болезни Фабри осложнения возникали чаще по сравнению с мужчинами с поздней формой болезни Фабри (отношение рисков [ОР] 5,63 [95% доверительный интервал (ДИ) 3,17–10,0]; p < 0,001). Точно так же у женщин с классической формой болезни Фабри чаще возникали любые сердечные, почечные или церебральные события (ОР 2,88 [95% ДИ 1,54–5,4]; p < 0,001). На момент первого обращения в специализированный центр сердечные события обнаруживались у 28,8% мужчин и 6,1% женщин с поздней формой болезни Фабри и у 11,6% мужчин и 7,5% женщин с классической формой болезни Фабри. События со стороны почек обнаруживались у 8,7% мужчин и 1,4% женщин с классической формой болезни Фабри и у 3,0% мужчин и 0,7% женщин с поздней формой болезни Фабри. Церебральные события обнаруживались у 10,9% мужчин и женщин с классической формой болезни Фабри и у 7,0% мужчин и 4,1% женщин с поздней формой болезни Фабри1.
Взрослые пациенты мужского пола с классической формой болезни Фабри значимо чаще испытывали сердечные, почечные и церебральные события по сравнению с мужчинами с поздней формой болезни Фабри1:
- сердечные события: ОР 5,16 (95% ДИ 2,22‒12,04); p < 0,001;
- почечные события: ОР 9,24 (95% ДИ 1,73–49,45); p < 0,01;
- церебральные события: ОР 4,71 (95% ДИ 1,74‒12,76); p < 0,01.
Церебральные события со стороны мозга чаще возникали у взрослых женщин с классической формой болезни Фабри (ОР 3,51 [95% ДИ 1,36‒9,06]; p < 0,01) по сравнению с формой с поздним началом, тогда как вероятность развития сердечных (ОР 2,34 [95% ДИ 0,95‒5,76]; p > 0,05) или почечных (ОР 2,27 [95% ДИ 0,21‒25,13]; p > 0,05) событий у женщин с любым фенотипом заболевания значимо не различалась1.
Результаты этого исследования показывают, что течение заболевания у пациентов с классической и поздней формами болезни Фабри различается, а также зависит от пола. Мужчины с классической формой болезни Фабри имеют гораздо более высокий риск развития сердечных, почечных и церебральных событий, чем мужчины с поздней формой болезни Фабри или женщины с любым фенотипом заболевания1.
- Arends M, Wanner C, Hughes D, et al. Characterization of classical and nonclassical Fabry disease: a multicenter study. J Am Soc Nephrol 2017; 28: 1631-1641.
ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА
Неврологические аспекты заболевания
Неврологи могут помочь в ранней диагностике болезни Фабри и выявить поражения нервной системы, связанные с заболеванием.
БРЕМЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
Классическая форма болезни Фабри
Что такое классическая форма болезни Фабри?
Первые признаки классической формы болезни Фабри обычно проявляются в детстве. С этим фенотипом заболевания связаны мутации в гене GLA, приводящие к уменьшению или отсутствию ферментативной активности альфа-галактозидазы A (α-Gal A)
Бремя болезни
Болезнь Фабри с поздним началом
Что такое болезнь Фабри с поздним началом?
Клинические проявления болезни Фабри с поздним началом варьируют и могут быть ограничены только одним органом. С этим фенотипом заболевания связаны мутации в гене GLA, когда отмечается лишь остаточная активность альфа-галактозидазы A (α-Gal A).
БРЕМЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
Болезнь Фабри
Что такое болезнь Фабри?
Болезнь Фабри — это X-сцепленное генетическое заболевание, вызываемое мутациями в гене GLA, который кодирует лизосомный фермент А-ГАЛ А.