Генетическое исследование

Для чего проводят генетическое исследование?

У пациентов с болезнью Фабри мутации гена GLA, кодирующего лизосомный фермент альфагалактозидазу А (А-ГАЛ А), приводят к изменению или снижению ферментативной активности¹. Нарушение активности А-ГАЛ А приводит к накоплению гликосфинголипидов глоботриаозилцерамида (Gb₃) и глоботриаозилсфингозина (Lyso-Gb₃) почти во всех видах клеток и в разных органах^2–4. По уровню ферментативной активности А-ГАЛ А можно подтвердить наличие болезни Фабри у мужчин^5–8. Однако у женщин этот метод диагностики менее надежен, поскольку у многих из них наблюдается нормальный уровень активности этого фермента^5,6. Таким образом, генетическое исследование проводят для подтверждения диагноза болезни Фабри у женщин и в качестве вспомогательного метода диагностики у мужчин^5–8.

Что представляет собой генетическое исследование на наличие болезни Фабри?
Выявлено более 1000 мутаций гена GLA, приводящих к нарушению ферментативной активности А-ГАЛ А^9,10. При мутациях гена GLA могут наблюдаться классическая форма болезни Фабри и форма с поздним началом (см. «Генетическое наследование болезни Фабри»), классификация многих мутаций представлена на веб-сайте fabry-database.org^11,12. Большинство мутаций гена GLA являются частными, то есть встречаются только у представителей одной или нескольких семей^12,13. Хотя даже у представителей одной и той же семьи с одинаковой мутацией гена GLA клинические проявления болезни Фабри могут различаться¹⁴. Считается, что для выявления мутаций, связанных с болезнью Фабри, необходимо определить последовательность всего гена GLA и фланкирующих участков¹⁵. Геномную ДНК можно получить из лимфоцитов периферической крови или сухих пятен крови^16,17. В некоторых случаях стандартное секвенирование генома не позволяет выявить семейные мутации в коде гена или фланкирующем участке, и тогда можно применить метод дупликации с использованием микрочипов или провести исследование на наличие делеций в гене GLA¹⁵. Кроме того, стандартные методики секвенирования гена GLA не всегда подходят для выявления обширных участков делеции, дупликации, некоторых интронных мутаций и мутаций в промоторной области и других регуляторных элементах гена. Таким образом, при интерпретации результатов секвенирования гена GLA следует учитывать особенности клинического состояния и биохимические показатели пациента¹⁵. Результаты секвенирования гена GLA должен анализировать специалист, поэтому рекомендуется направлять пациентов на генетическое консультирование¹⁸. После постановки диагноза следует тщательно проанализировать родословную пациента для выявления членов семьи с повышенным риском развития болезни Фабри (см. «Семейный скрининг при болезни Фабри»)^15,18.