ПРЕНАТАЛЬНЫЙ СКРИНИНГ И СКРИНИНГ НОВОРОЖДЕННЫХ

Что такое пренатальный скрининг?

Чтобы поддержать пациентов с болезнью Фабри и помочь им разобраться в этом заболевании, рекомендуется после постановки диагноза направлять пациентов и членов их семьи на генетическое консультирование к врачу-генетику или генетику-консультанту¹. Генетическое консультирование позволяет также выявить пациентов с генетически унаследованной болезнью Фабри и их членов семьи с повышенным риском наличия этого заболевания (см. «Семейный скрининг»)^1,2. Если пациенты хотят обсудить свои репродуктивные перспективы, необходимо рекомендовать им пройти генетическое консультирование при планировании беременности¹. Например, следует рассказать пациенту не только о пренатальной диагностике, но и о преимплантационной генетической диагностике, которая проводится с целью отбора эмбрионов без мутаций или донорства гамет^1,2. С помощью пренатальной диагностики, заключающейся в молекулярном исследовании культуры амниоцитов или ворсинок хориона, у беременных женщин с болезнью Фабри можно определить, был ли унаследован плодом вариант гена GLA^1–3.

Что представляет собой скрининг новорожденных?
Первая программа скрининга новорожденных на наличие болезни Фабри была запущена в Италии. Результаты были опубликованы в 2006 г. Согласно расчетам, выполненным по результатам анализа по определению дефицита альфа-галактозидазы А (α-гал А) и специфических мутаций гена GLA, болезнь Фабри с поздним началом встречалась с частотой приблизительно 1 случай на 3100 новорожденных мальчиков. Классическая форма болезни Фабри встречалась с частотой 1 случай на 37 000 новорожденных мальчиков. Высокая встречаемость болезни Фабри с поздним началом подчеркивает необходимость проведения генетического скрининга для выявления этого заболевания в неонатальный период⁴, поскольку эта форма болезни Фабри может представлять серьезную, хотя и скрытую, проблему для здоровья пациента⁵. Например, согласно данным скрининга новорожденных в рамках проведенного в Тайване исследования, частота встречаемости болезни Фабри с поздним началом составляла приблизительно 1 случай на 1250 новорожденных мальчиков, при этом в 86% случаев в гене GLA обнаруживалась мутация IVS4+919G>A⁶. Кроме того, данные других программ скрининга новорожденных позволяют предполагать, что встречаемость и распространенность болезни Фабри в мире выше официальной статистики (см. « Эпидемиология болезни Фабри»)^6–12. Скрининг новорожденных позволяет выявить болезнь Фабри на самых ранних стадиях до возникновения симптомов. У многих пациентов с болезнью Фабри с поздним началом проходит немало времени до постановки правильного диагноза, тогда как раннее выявление таких пациентов с помощью программ скрининга новорожденных позволит верно распознавать клинические проявления заболевания, своевременно назначать лечение и в перспективе предотвращать необратимое повреждение органов⁵.

В одном качественном исследовании были проанализированы мнения и опыт 38 специалистов в области клинической генетики относительно скрининга населения на наличие лизосомных болезней накопления, включая исследования для выявления фенотипов с поздним началом. Большинство участников исследования оценивали скрининг новорожденных на наличие болезни Фабри как нецелесообразный, поскольку клинические проявления заболевания развиваются после неонатального периода. Однако они согласились с тем, что программы скрининга новорожденных могут помочь в выявлении родственников с соответствующими мутациями в рамках последующего семейного скрининга, что можно рассматривать как потенциальное преимущество этого подхода. Участниками этого исследования были специалисты в области клинической генетики, у которых был опыт ведения пациентов с лизосомными болезнями накопления. Большинство из них считали, что программы скрининга новорожденных следует проводить в отношении тех заболеваний, для лечения которых существуют эффективные методы и которые проявляются в раннем возрасте. Кроме того, для включения какого-либо заболевания в программу скрининга новорожденных результаты такого исследования не должны допускать двояких интерпретаций, а естественное течение и прогноз заболевания должны быть хорошо изучены¹³.

Однако в другом исследовании с участием 91 взрослого пациента с лизосомными болезнями накопления с поздним началом, у 47 из которых была болезнь Фабри, выяснилось, что некоторые пациенты с такими заболеваниями (42,6%; 20/47) считают, что они испытывали бы большее удовлетворение от жизни, если бы диагноз им поставили еще в новорожденном возрасте и текущее состояние их здоровья было бы лучше (57,5%; 27/47). Ни один пациент с лизосомными болезнями накопления из включенных в это исследование не имел симптомов при рождении, а у 46,2% (41/91) пациентов симптомы развились только во взрослом возрасте. Более чем половине пациентов (52,8%; 48/91) правильный диагноз был поставлен только через 5 лет и более после возникновения симптомов. У 60,9% пациентов была выявлена болезнь Фабри (29/47). Некоторые пациенты (41,1%; 37/91) также признавались, что, если бы диагноз был поставлен им при рождении, они могли бы по-другому построить свою жизнь, принимать другие жизненные, финансовые и репродуктивные решения при условии доступности лечения. Данные этого исследования свидетельствуют о положительном отношении некоторых пациентов с лизосомными болезнями накопления к идее проведения программ скрининга новорожденных, поскольку они могут обеспечить более раннее выявления заболевания и потенциально помочь пациентам определиться с жизненным выбором¹³.