Болезнь Фабри — это полиорганное поражение с целым рядом признаков и симптомов, которое следует учитывать при дифференциальной диагностике многих системных заболеваний.
Зачем проводить семейный скрининг?
После постановки диагноза рекомендуется тщательно проанализировать родословную пациента для выявления других членов семьи с риском развития болезни Фабри1,2. Семейный скрининг на наличие болезни Фабри должен выполнять медицинский специалист с опытом проведения генетического консультирования3. У многих пациентов с момента возникновения симптомов болезни Фабри до постановки диагноза проходит немало времени, поэтому одно из преимуществ семейного скрининга заключается в выявлении болезни на ранней стадии у членов семьи пациента. Таким образом, семейный скрининг позволяет сократить время до постановки диагноза, исключить постановку ошибочных диагнозов и, при необходимости, начать лечение на ранней стадии4. Семейный скрининг позволяет также выявить пациентов с риском рождения детей с болезнью Фабри (см. «Пренатальный скрининг и скрининг новорожденных»)5.
Прежде чем прочитать вышеизложенное, признаете ли вы важность семейного скрининга на предмет болезни Фабри?
ВОПРОС
Нам важно знать ваше мнение
После постановки диагноза болезни Фабри рекомендуется выполнить комплексный анализ родословной пациента, включающий не менее 3 поколений семьи6. Для подтверждения диагноза болезни Фабри у мужчин в дополнение к генетическому исследованию можно определить уровень ферментативной активности альфагалактозидазы А (А-ГАЛ А)7–10. Данный метод считается менее надежным для диагностики болезни Фабри у женщин, поскольку у многих пациенток с этим заболеванием уровень ферментативной активности А-ГАЛ А соответствует норме7,8,11. По этой причине для диагностики болезни Фабри у женщин проводят генетическое исследование8–10. Члены семьи пациента, у которых впоследствии выявляют болезнь Фабри, также должны получить помощь и консультацию3,6.
Клинический опыт проведения семейного скрининга на наличие болезни Фабри
В Аргентине была реализована стратегия адресного генетического анализа родословных пациентов с болезнью Фабри, результаты которой были опубликованы в работе Rozenfeld и соавт. (Mol Genet Metab 2019). Цель этой стратегии адресных генетических исследований заключалась в помощи врачам, которые недавно диагностировали болезнь Фабри у своего пациента. Такой пациент считался «индексным» пациентом. После выявления болезни Фабри у индексного пациента созывали консилиум с участием самого пациента, членов его семьи, врача, поставившего диагноз, врача-биохимика, врача-генетика. В ходе этой встречи индексного пациента и его родственников просили предоставить подробную информацию об их семье и построить генеалогическое древо12.
В период с апреля 2003 г. по ноябрь 2018 г. в рамках описанной выше стратегии адресных генетических исследований выполнили анализ полной родословной 31 семьи индексных пациентов, у которых мутация в гене GLA считалась наследственной. По результатам семейного скрининга 1462 родственников индексных пациентов болезнь Фабри была выявлена еще у 501 человека. В этом исследовании на каждого индексного пациента с диагностированной болезнью Фабри приходилось приблизительно 15 дополнительно выявленных случаев. Эти данные свидетельствуют о важности применения стратегии адресных исследований, поскольку она может помочь в выявлении новых пациентов и постановке им диагноза на более ранних стадиях заболевания до возникновения симптомов12.
Ознакомившись с материалами, включите ли вы в план своей беседы с пациентом обсуждение вопросов касательно генетического консультирования?
ВОПРОС
Нам важно знать ваше мнение
ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА
В связи с высокой распространенностью поражения сердца у пациентов с болезнью Фабри кардиологи играют важную роль в скрининге и диагностике заболевания. Кардиологам рекомендуется сохранять настороженность в отношении болезни Фабри.
ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА
Неврологи могут помочь в ранней диагностике болезни Фабри и выявить поражения нервной системы, связанные с заболеванием.
ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА
Зачем проводить генетическое исследование у пациентов с болезнью Фабри?
Генетическое исследование проводят для подтверждения диагноза болезни Фабри у женщин и в качестве вспомогательного метода диагностики заболевания у мужчин.
ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА
Каким образом можно оценить ферментативную активность альфагалактозидазы А (α-гал А) у пациентов с болезнью Фабри?
Для выявления нарушений ферментативной активности α-гал А при болезни Фабри можно исследовать плазму крови, лейкоциты, культуру фибробластов или сухие пятна крови.