Тактика ведения пациентов

Болезнь Фабри — это прогрессирующее заболевание с полиорганным поражением, для лечения которого рекомендован междисциплинарный подход^1,2. Ведение пациента предусматривает своевременное лечение симптомов и регулярное обследование на наличие признаков прогрессирования заболевания.² Одновременно со специфической терапией при наличии показаний можно применять препараты симптоматической терапии для купирования осложнений, связанных с болезнью Фабри. Болезнь Фабри не только ухудшает физическое и эмоциональное состояние пациентов, но и влияет на жизнь их близких². По этой причине рекомендуется на всех этапах диагностики, обследования и лечения организовать соответствующую поддержку и консультирование не только пациентов, но и членов их семьи³. Кроме того, пациентам с болезнью Фабри и их родственникам можно предложить пройти генетическое консультирование, чтобы установить генетическое наследование заболевания и выявить группу риска среди родственников пациента^2,4.

В настоящее время для лечения болезни Фабри применяются два препарата ферментозаместительной терапии для внутривенного введения: агалсидаза альфа и агалсидаза бета^5,6

Нарушение ферментативной активности альфагалактозидазы А (А-ГАЛ А) при болезни Фабри приводит к накоплению гликосфинголипидов глоботриаозилцерамида (Gb₃) и глоботриаозилсфингозина (лизо-Gb₃) почти во всех видах клеток и разных органах^7–9. Ферментная заместительная терапия болезни Фабри заключается во введении рекомбинантного фермента А-ГАЛ А в лизосомы для устранения первопричинного дефицита фермента и разрушения накопленного Gb₃¹⁰. 

Какие варианты терапии болезни Фабри могут появиться в будущем?
Для лечения пациентов с болезнью Фабри была разработана сначала ферментная заместительная терапия, затем — шаперонная терапия. Зарегистрированные и экспериментальные варианты терапии болезни Фабри перечислены на рис. 1⁷. Методы лечения болезни Фабри включают в себя также альтернативные варианты ферментной заместительной терапии, субстрат-редуцирующую терапию и генную терапию. Субстрат-редуцирующая терапия направлена на подавление активности глюкозилцерамидсинтазы и, как следствие, предотвращение накопления Gb₃ благодаря уменьшению конверсии церамида в гликосфинголипид^7,18.  К потенциальным преимуществам субстрат-редуцирующей терапии малыми молекулами следует отнести форму для приема внутрь и возможность применения у всех пациентов с болезнью Фабри, независимо от генотипа¹⁸.  Кроме того, проводятся исследования по оценке возможностей по лечению болезни Фабри с помощью генной терапии ex vivo и in vivo . Генная терапия ex vivo предполагает использование гемопоэтические стволовых клетках, полученных у пациента с болезнью Фабри. После редактирования гена указанные клетки вводят обратно в организм пациента, предварительно получившего миелоаблативную терапию для лучшего их приживления. Генная терапия in vivo предусматривает введение вектора с отредактированным геном напрямую в организм пациента с болезнью Фабри. Следовательно, клетки пациента подвергаются прямому редактированию гена для исправления неполноценного белка. Следует назвать еще один, экспериментальный, метод лечения болезни Фабри — введение мРНК А-ГАЛ А для улучшения выработки А-ГАЛ А. Этот метод не требует проведения миелоаблативной терапии или введения вирусных векторов для генной трансдукции⁷.

Рис. 1.
Существующие и будущие методы лечения болезни Фабри. Воспроизведено по материалам и с разрешения Felis A et al. Kidney Int Rep 2019; 5: 407-413.⁷

VV-MEDMAT-78792